ES 250不僅具媲美長軸等級的4.9米車長，其車室也創造出令人驚豔的極大空間。後座膝部空間最佳化，使後座乘客的雙腿能盡情舒展而不感到侷促。座椅本身藉由優異的包覆性與支撐度，提供穩定舒適的乘坐感受。此外，座椅與頭枕接可讓乘坐者根據體型自由調整，找到最舒適的坐姿。頂級版以上駕駛座均有3組記憶功能，連動方向盤與後視鏡角度皆可記憶。透過精密的測量和巧妙的設計的10向電動座椅，不論身高體型的駕駛者，皆能量身打造最舒適的坐姿。且座椅厚度、包覆角度與材質、結構均依照人體工學重新設計，強化與人體的服貼與包覆性，能有效分散臀部壓力，強化駕駛者肩、背、腰、臀與腿部的支撐力，長途旅程也能保有愉悅舒適。

ES 250行李空間更是令人驚艷，490L的超大空間，讓後車廂放置4組高爾夫球袋後空間仍游刃有餘。此外，ES配有先進的nanoe空氣清淨系統。創新奈米負離子空氣清淨技術，不僅有除臭、抑菌等功效，透過濕度調節更具皮膚、頭髮及頭皮保溼效果，有效維持車室的清新舒暢感。如此的用心，讓每一次駕乘LEXUS都成為極致的體驗。

新ES 250從人的觀點出發，打造以駕駛者需求為中心的舒適奢華內裝。人性化HMI (Human Machine Interface)的設計，創造出不需學習的直覺式操作介面。為了讓駕駛在開車時能輕鬆掌握行車資訊，中控台區分為顯示區及操作區。顯示區透過視角最佳化及8吋顯示幕，駕駛視線移動縮短，資訊辨識也更容易。為了達成完美駕乘空間，不論車室空間設計或細部裝置，皆經過精密整合。頂級版與旗艦版所提供的全新多功能資訊整合系統，不僅整合LEXUS原廠中文衛星導航系統，更可提供包括車輛狀態、檔位顯示、駕馭模式等多樣化資訊，讓駕駛者輕鬆掌握車輛動態資訊。此外DVD影音播放、藍牙通訊系統、獨立式恆溫控制空調系統等先進功能，也整合在其中，人性化設計讓使用者第一次接觸就能輕鬆上手。

操作區則採用全新Remote Touch直覺式資訊操控系統。以符合人體工學的設計，使按鍵的水平高度與手腕擺放的位置相當，透過滑鼠般的輕巧操控，讓駕駛者能以最輕鬆自然的姿勢操控，不僅直覺，安全性也更高。 此外，全車系標配Smart Access智慧型車門啟閉控制系統。駕駛者只要有鑰匙在身，靠近車門用手輕觸碰門把內緣車門及可自動解鎖，帶給您具前瞻科技感的人性化貼心感受。