LS 350在外觀、內裝與底盤設計上與LS 500/500h完全一致，而動力系統上則搭載了LEXUS新一代3.5升V6高性能自然進氣引擎，以及10速手自排變速系統，除了可體驗暢快駕馭的加速性能外，同時也擁有更好的燃油效率。

全新LS 350也提供與LS 500h/500同等級的安全防護配備設定；在主動安全科技上搭載Lexus Safety System+主動式安全防護系統；在被動安全防護上，藉由LEXUS新世代GA-L後驅底盤以最高的車體剛性搭配10具SRS氣囊的設定，全新LS350能在撞擊發生時提供乘員高度的安全防護。